在刚刚过去的2016年，一项发表在Nature杂志上的衰老突破成果入选了《科学》杂志2016年十大突破。在这一研究中，来自美国梅奥诊所的科学家们发现，清除衰老细胞能使小鼠的器官更加健康，从而使寿命延长超过20%。

　　除了这一研究，2016年的衰老领域还取得了许多其它进展，比如细胞重编程让小鼠“返老还童”、抗衰老“神药”雷帕霉素让小鼠活到“140岁”、石榴+肠道菌=延长寿命、“年轻血液”并不能成为逆转衰老的“有效药物”。以下，跟随小编一起回顾一下2016年重要的25项衰老研究进展吧。

　　1#. Cell重磅!细胞重编程让小鼠“返老还童”，10年后或可用于临床实验

　　In Vivo Amelioration of Age-Associated Hallmarks by Partial Reprogramming

　　2016年12月15日，发表在Cell杂志的一项研究中，来自索尔克研究所(Salk Institute)的研究人员通过细胞重编程让衰老的小鼠重获了青春。除此之外，小鼠的寿命延长了1/3，这在活体动物中属于首次。研究人员认为，通过化学物质或小分子诱导表观遗传变化可能是实现人类“返老还童”最有希望的方法。但他们也警告，由于衰老的复杂性，这种治疗方法可能需要10之久年才能进入临床试验。

　　2# Nature：首次!科学家找到了衰老背后的一个新“秘密”

　　Splicing factor 1 modulates dietary restriction and TORC1 pathway longevity in C. elegans

　　2016年12月5日，在线发表于Nature上的一项研究中，来自哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的研究小组首次在线虫中揭示了 RNA剪接(RNA splicing)功能与长寿之间的关联。这一研究结果阐明了剪接在寿命中的生物学作用，且表明了在人类中操作特定的剪接因子有望帮助促进健康老龄化。

　　3# Nature：衰老新机制——“复活”的胚胎发育基因损伤干细胞

　　Epigenetic stress responses induce muscle stem-cell ageing by Hoxa9 developmental signals

　　2016年11月30日，发表在Nature上的一项研究为衰老再生疗法指明了新方向。HOX基因在调控胚胎发育和细胞分化的过程中扮演着重要角色。在这一研究中，科学家们发现，该基因家族成员之一——Hoxa9在老年时被重新激活。它的重激活损害了肌肉干细胞的功能，因而也限制了骨骼肌的再生能力。值得注意的是，这一过程可以通过抑制Hoxa9表观遗传活性的药物来逆转。

　　4# Nature Communications：新研究让做“吸血鬼”重返青春的美梦破灭

　　A single heterochronic blood exchange reveals rapid inhibition of multiple tissues by old blood

　　2016年11月22日，发表在NatureCommunications上的一项研究表明，年轻的血液并不能成为逆转衰老的“有效药物”。老年血液和其中的分子推动了衰老过程，而年轻血液并没有“返老还童”的作用。

　　5# Nature Communications：为细胞大扫除，逆转衰老的时钟

　　Selective removal of deletion-bearing mitochondrial DNA in heteroplasmic Drosophila

　　2016年11月14日，发表在Nature Communications上的一项研究中，来自加州理工学院和加州大学洛杉矶分校的研究小组发现了清除细胞损伤的新方法。这一新方法能够清除线粒体中的突变DNA，有望帮助减缓或者逆转造成衰老的一个重要原因。

　　6# Nature Medicine：亚精胺可延长寿命并保护心脏健康

　　Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine

　　2016年11月14日，发表在Nature Medicine上的一项研究发现，给小鼠喂食一种叫做亚精胺的化合物，它们的寿命比普通小鼠更长，而且也有更好的心血管健康。

　　7# Nature Structural and Molecular Biology：破解端粒酶的秘密，抗衰老药物又见新曙光

　　Oxidative guanine base damage regulates human telomerase activity

　　2016年11月7日，匹兹堡大学的研究人员在Nature Structural and Molecular Biology杂志上发表的成果揭示了氧化应激导致端粒缩短的关键机制——破坏DNA的前体分子，还发现了抑制端粒酶的新方法，这对抗衰老、抗癌而言，具有重要的意义。

　　8# Cell Metabolism：西兰花中富含的天然化合物可延缓衰老

　　Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice

　　2016年10月27日，发表在Cell Metabolism上的一项研究中，来自华盛顿大学医学院的科学家发现，为健康小鼠补充一种名为NMN(烟酰胺单核苷酸)天然化合物可以减少一些典型的衰老症状比如，体重增加、胰岛素敏感性降低以及身体活动减少等等。NMN在多种多种食物中都天然存在，包括西兰花、卷心菜、黄瓜、毛豆、鳄梨。

　　9# Cell Metabolism：科学家又发现一种延缓衰老的物质——辅酶I

　　NAD+ Replenishment Improves Lifespan and Healthspan in Ataxia Telangiectasia Models via Mitophagy and DNA Repair

　　2016年10月11日，发表在Cell Metabolism上的一项研究发现，辅酶I(NAD+)在衰老过程中扮演着重要角色。在小鼠和线虫中增加NAD+可延缓衰老。

　　10# Cell Reports：跑步延长寿命，又有新证据

　　Voluntary Running Triggers VGF-Mediated Oligodendrogenesis to Prolong the Lifespan of Snf2h-Null Ataxic Mice

　　2016年10月11日，发表在Cell Reports上的一项研究证明，大脑损伤的小鼠通过跑步能够触发神经生长因子VGF的产生。这一分子能够修复大脑组织，延长小鼠的寿命。具体来说，这项研究发现，在特定的小鼠模型中(Snf2h失活引发运动失调的小鼠，寿命仅有25-40天)，跑步对大脑健康有着显著的有益影响。科学家们通过在笼子中安装转轮，让一部分小鼠有跑步的机会。令人惊讶的是，这些能够跑步的小鼠寿命超过了12个月(相当于正常的小鼠寿命)。

　　11# Journal of Investigative Dermatology：痤疮患者细胞抗衰老与端粒长度有关

　　Acne and telomere length. A new spectrum between senescence and apoptosis pathways

　　2016年9月27日，发表在 Journal of Investigative Dermatology上的一项研究中，伦敦国王学院的科学家们发现，曾经患有痤疮(acne)的人的白细胞中可能有更长的端粒，这意味着他们的细胞能够更好的预防衰老。

　　12# PNAS：转座子影响衰老又出新成果，节食或可延长寿命

　　Chromatin-modifying genetic interventions suppress age-associated transposable element activation and extend life span in Drosophila

　　2016年9月12日，发表在PNAS上的一项研究中，布朗大学的科学家小组发现，老果蝇中出现多种转位元件激活，并且这种激活可以被节食所减弱。防止转位元件激活可能在衰老引起的疾病治疗过程中有重要意义。

　　13# Current Biology：雄性的外激素会让在一起的雌性加速衰老

　　Sexually Antagonistic Male Signals Manipulate Germline and Soma of C. elegans Hermaphrodites

　　2016年9月8日，发表在Current Biology上的一项研究中，由美国西北大学的科学家组成的研究小组发现，雄性的动物通过他们无形的化学物质，让女性准备好生殖，但不幸的副作用是这也会加速雌性衰老。

　　14# Nature：科学家证实吃七分饱，会延长早衰小鼠的寿命!

　　Restricted diet delays accelerated ageingand genomic stress in DNA-repair-deficient mice

　　2016年8月24日，发表在Nature杂志上的一项研究证实，如果患有严重衰老疾病的小鼠减少30%的食量，它们的寿命将会延迟3倍。更重要的是，相比于正常饮食的小鼠，控制饮食结构的小鼠会更健康。

　　15# eLife：“140岁”小鼠!抗衰老“神药”雷帕霉素能否让人类实现“长寿梦”

　　Transient rapamycin treatment can increase lifespan and healthspan in middle-aged mice

　　2016年8月23日，eLife杂志上发表了一项关于雷帕霉素在中年小鼠中发挥延长寿命作用的最新进展。华盛顿大学的Matt Kaeberlein教授带领的研究小组发现，小鼠在中年时期接受短暂剂量的雷帕霉素足以延长寿命。试验中，小鼠接受雷帕霉素治疗共计90天。引人注目的是，治疗停止后，与对照组小鼠相比，雷帕霉素组小鼠寿命延长了60%。这项研究中最“年长”的小鼠Ike存活了1400天。对于一个人来说，这就相当于活了140岁。

　　16# Current Biology：灯光会加速衰老?

　　Environmental 24-hr Cycles Are Essential for Health

　　2016年7月14日，发表在Cell子刊Current Biology上的一项研究发现，持续光照会给小鼠健康带来许多负面的影响。研究指出，缺乏明-暗循环会严重干扰多种健康参数，导致促炎症的免疫状态、肌肉损失和骨质疏松早期表现。这些令人“虚弱”的生理性改变通常发生在衰老的人和动物身上。好消息是：恢复环境的明-暗循环可以逆转上述负面效应。

　　17# 石榴+肠道菌=延长寿命?Nature Medicine揭示抗衰老新公式

　　Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents

　　2016年7月11日，发表在Nature Medicine上的一项研究中，来自于瑞士联邦理工学院的研究团队发现，石榴中含有一种化合物，能够在肠道微生物的作用下转变成一种延缓肌肉细胞衰老的关键分子。当他们以线虫和老鼠为研究模型时，发现该分子的抗衰老效果惊人。

　　18# Nature：衰老是由两个基因组说了算

　　Mitochondrial and nuclear DNA matching shapes metabolism and healthy ageing

　　2016年7月6日，发表在Nature上的一项研究发现，我们的两个基因组(核基因组和线粒体基因)之间的组合与互作触动一种细胞适应，影响我们整个一生，并决定我们如何衰老的机制。

　　19# Cell：中科院和NIH合作揭示逆转人类干细胞衰老的关键通路

　　Repression of the Antioxidant NRF2 Pathway in Premature Aging

　　2016年6月2日，发表在Cell上的一项研究中，中国科学院生物物理研究所刘光慧实验室与美国国立卫生研究院国家癌症研究所Tom Misteli研究组合作，通过筛选具有逆转人类细胞衰老潜能的基因，发现转录因子NRF2(NF-E2-related factor 2)介导的细胞抗氧化通路的紊乱是导致细胞衰老的驱动力。

　　20# 两篇Cell：剖析饥饿导致长寿是触发了什么分子开关

　　Two Conserved Histone Demethylases Regulate Mitochondrial Stress-Induced Longevity

　　Mitochondrial Stress Induces Chromatin Reorganization to Promote Longevity and UPRmt

　　2016年4月28日，在线发表于Cell杂志上的两项研究中，来自美国加州大学伯克利分校和瑞士洛桑联邦理工学院的研究人员证实，新发现的增加线虫寿命和提高其健康的遗传开关也与哺乳动物的寿命增加相关。这些研究进展为开发出启动这些遗传开关的药物，从而提高人类代谢功能和寿命带来了希望。

　　21# JAMA：想要长寿?多赚点钱吧!

　　The Association Between Income and Life Expectancy in the United States, 2001-2014

　　2016年4月26日，发表在Journal of the American Medical Association上的一项论文中，来自斯坦福大学的研究人员通过研究发现，美国人居住的地方和所赚钱的多少会明显影响个体的平均寿命。此外，相比居住位置而言，收入是一个更加重要的因素。

　　22# Cell Reports：新型长寿药，延长果蝇寿命16%

　　Lithium Promotes Longevity through GSK3/NRF2-Dependent Hormesis

　　2016年4月7日，在线发表于Cell Reports上的一项研究表明，当给予低剂量的情绪稳定剂锂时，果蝇的寿命会延长16%。此外，科学家们还鉴定出了锂抗衰老作用相关的靶点——一种称作为糖原合酶激酶3(glycogen synthase kinase-3，GSK-3)的分子。锂通过阻断GSK-3，激活另一种称作为NRF-2的分子发挥抗衰老的作用。

　　23# The FASEB Journal：衰老开始于出生前

　　Divergence of mechanistic pathways mediating cardiovascular aging and developmental programming of cardiovascular disease

　　2016年3月1日，发表在The FASEB Journal上的一项研究中，以剑桥大学研究人员为首的一个国际研究小组表明，衰老的过程，甚至开始于我们出生之前。在一项使用大鼠模拟妊娠和胎儿发育的研究中，研究人员还发现，母鼠在怀孕期间服用抗氧化剂，意味着它们的后代在成年期衰老的更为缓慢。

　　24# Nature：清除衰老细胞可以有效延长小鼠寿命

　　Naturally occurring p16Ink4a-positive cells shorten healthy lifespan

　　2016年2月3日，发表在Nature上的一项研究中，来自美国梅奥诊所的科学家们证实了衰老细胞---不再发生细胞分裂且随着年龄增加而不断堆积的细胞---对健康产生负面影响：能够让正常小鼠的寿命缩短最多35%。研究还证实，清除衰老细胞会延迟肿瘤形成、保持组织和器官功能，以及延长寿命，同时并没有观察到副作用。

　　25# 两篇《PLos One》互撕，多生育到底加速衰老还是减缓衰老?

　　Number of Children and Telomere Length in Women: A Prospective, Longitudinal Evaluation

　　Evidence for the Cost of Reproduction in Humans: High Lifetime Reproductive Effort Is Associated with Greater Oxidative Stress in Post-Menopausal Women

　　2016年1月，PLos One刊出两篇关于生育影响衰老速度的文章，然而这两篇文章的结论却截然相反。1月5日发表的文章表明，高妊娠(产生较高数量的后代)的女性表现出更长的端粒，从而研究人员得出多生育可减缓衰老的结论。1月13日发表的文章则表示高妊娠的女性(多次怀孕、多次生育、花更多的时间进行哺乳的女性)加速衰老的生物标志物水平比低妊娠的女性更高。